各有关单位：

　　根据国家药品监督管理局2023年度医疗器械注册审查指导原则制修订计划的有关要求
，，我中心组织编制了《牙科种植体（系统）注册审查指导原则（2023年修订）》等两项医疗器械注册审查指导原则，，，经调研、、
、讨论，，，，现已形成征求意见稿（附件1）
，，，，即日起在网上公开征求意见。。
。

　　如有意见和建议，
，，请填写意见反馈表（附件2），，
，
，以电子邮件的形式于2023年11月18日前反馈至我中心相应联系人。。。邮件主题及文件名称请以“《XX注册审查指导原则（征求意见稿）》意见反馈+反馈单位名称”格式命名。。。

　　联系人：金乐

　　联系电话
：010-86452802

　　电子邮箱：jinle@cmde.org.cn

附件：

1.《牙科种植体（系统）注册审查指导原则（2023年修订）》等两项医疗器械注册审查指导原则（征求意见稿）

2.意见反馈表

 

国家药品监督管理局  

医疗器械技术审评中心

2023年10月20日 

附件1：

牙科种植体（系统）注册审查指导原则

（2023年修订版）

（征求意见稿）

本指导原则旨在指导注册申请人对牙科种植体（系统）注册申报资料的准备及撰写，，，同时也为技术审评部门对注册申报资料的审评提供技术参考。。

本指导原则是对牙科种植体（系统）注册申报资料的一般要求，，，
，注册申请人需依据产品的具体特性确定其中内容是否适用。。若不适用，，需具体阐述理由及相应的科学依据，，，并依据产品的具体特性对注册申报资料的内容进行充实和细化。。

本指导原则是供注册申请人和技术审评人员的指导性文件，
，但不包括注册审批所涉及的行政事项，
，，
，亦不作为法规强制执行，，，需在遵循相关法规和强制性标准的前提下使用本指导原则。。如果有能够满足相关法规要求的其他方法，，，也可以采用
，，，，但是需要提供详细的研究资料和验证资料。。。。

本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定的
，，
，，随着法规和标准的不断完善，，以及科学技术的不断发展
，，本指导原则相关内容也将进行适时的调整
。
。。。

一、、、、适用范围

本指导原则适用于经外科手术后保留于口腔内的牙科种植体（系统）。
。不适用于定制式种植体（系统）。
。。对于改变适用范围或具有全新的技术特性（如采用了全新的工作原理、、材质、
、、、结构设计、、、、表面处理、
、、
、生产工艺）的可参照本指导原则适用部分
。。。

二
、、注册审查要点

注册申报资料宜符合国家药品监督管理局《关于公布医疗器械注册申报资料要求和批准证明文件格式的公告》中的要求，
，
，同时宜符合以下要求
：

（一）监管信息

1.产品名称

产品的命名需采用《医疗器械分类目录》或国家标准
、、、行业标准中的通用名称，，，，或以产品临床预期用途、、主体材质、、适用部位为依据命名，，，，需符合《医疗器械通用名称命名规则》、、、
、《口腔科器械通用名称命名指导原则》等相关法规的要求。。如牙种植体、、牙种植体系统、、钛合金牙种植体等。。。

2.分类编码

根据《医疗器械分类目录》，，，分类编码为17-08-01，，，，管理类别为Ⅲ类。
。

3.注册单元划分

产品注册单元的划分需符合《医疗器械注册单元划分指导原则》的要求。
。。。不同材质的种植体宜划分为不同的注册单元，，如陶瓷
、、
、
、金属；不同结构设计或不同工作原理的种植体需考虑划分为不同的注册单元，，，
，如骨水平、、软组织水平种植体宜划分为不同注册单元，，穿颧种植体、
、常规种植体宜划分为不同注册单元；不同表面处理方式的种植体应划分为不同的注册单元
，
，如阳极氧化、、、、喷砂酸蚀
。。。

4.结构组成

需明确产品所有组件信息，，，需包括各组件基体材质及符合的标准信息、、、、涂层材质信息（如适用）、、表面处理信息、、交付状态、
、、、灭菌方式（如适用）、
、、、无菌有效期、、
、一次性使用信息
。。。

5.产品列表

需列表说明申报产品所有组件各型号规格代号
、、
、结构示意图、、外形尺寸、、、表面处理信息、、、交付状态、
、组配使用信息
。。

（二）综述资料

1.器械及操作原理描述

1.1需明确牙科种植体（系统）中各组件信息，，，
，需包括各组件名称、、、配合使用信息、
、、基体材料及符合标准信息、、、表面处理信息、、涂层材料信息（如适用）。。牙科种植体（系统）一般包含种植体及覆盖螺丝，
，，
，需分别进行描述。。。
。

1.2明确各型号产品的设计依据及划分依据，
，
，提供产品各型号的结构示意图，，，，并充分描述产品结构设计、、、、尺寸公差、
、、、表面处理信息。。。。

1.3提供产品工作原理/作用机理
，
，，，明确申报产品配合使用器械、、、、使用方法、、、临床应用方式
，，如种植类型（即刻种植、、、延期种植）、、修复类型（单牙、
、、多牙和全口修复）等。。。
。

2.产品的适用范围、、、、适用人群、、禁忌证

产品的适用范围、、适用人群、、、禁忌证需与申报产品的性能、、、功能相符。。。

2.1适用范围：牙科种植体（系统）一般用于通过外科手术方式将产品植入人体缺牙部位的上下颌牙槽骨内
，，，，用于为义齿等修复体提供固定或支撑，
，以恢复患者的咀嚼功能。。。。对于特殊应用情形的，，如穿颧种植体需明确具体适用部位。。

2.2预期使用环境

明确预期使用的地点（如医疗机构），
，说明可能影响其安全性和有效性的环境条件。。。

2.3适用人群

明确目标患者人群信息、
、、患者选择标准信息以及明确使用过程中需要考虑的因素。。

2.4禁忌证：如适用
，
，，
，通过风险/受益评估后，，针对某些疾病、、情况或特定的人群，，，认为不推荐使用该产品
，，，
，应当明确说明，
，，，如成分过敏人群、、患者生理条件（口腔情况、
、、、骨质、、、、骨量、
、使用牙位等）。。

3.型号规格

需提供产品各型号规格的划分原则。。。。对于存在多种型号、、、、规格的产品，
，需明确各型号、、、规格的区别。。。需采用对比表及带有说明性文字的图片、、图表，，
，，对各种型号、、、规格的结构组成、、、、表面处理、、、结构设计及尺寸信息、、产品特征、、、性能指标等方面加以描述。。。牙科种植体（系统）中各组件需分别列表对上述内容进行说明
。
。

4.与同类产品或前代产品的比较信息

需提供同类产品（国内外已上市）或前代产品（如有）的信息，，，，阐述申请注册产品的研发背景和目的。
。。对于同类产品
，，应当说明选择其作为研发参考的原因
。。

申请人需综述同类产品国内外研究及临床使用现状及发展趋势。。列表比较说明申报产品与参考产品（同类产品或前代产品）在工作原理
、、、结构组成、、、、制造材料、、
、性能指标、、
、、适用范围、、作用方式
、、应用技术等方面的异同，，，性能指标的对比应重点关注牙科种植体（系统）结构设计、、
、表面处理及表面形貌、、、、牙科种植体（系统）机械性能
、、
、尺寸及公差、、、、骨结合及稳定性能的对比。。其中，，结构设计对比内容，，
，需就不同类别的产品分别进行对比，，，对于存在结构差异的型号需就差异部分进行说明，，，，对产品的结构（包括外形、、颈部、、、、体部、、
、根端等）、、、几何尺寸、、、种植体-基台连接及抗旋转设计（如种植体外部/内部六角特性、、、、锥度等）、、、、种植体轴向平面特性（如种植体表面凸凹、、螺距、、、螺纹、
、、、种植体轴向抗旋转沟槽）、、、、穿龈及穿龈高度、、平台转移等关键元素进行对比。。对于表面处理方式及表面形貌完全一致的
，，，
，不需重复考虑骨结合及稳定性能
。。明确产品有无使用新材料、
、、、新的活性成分、、、、新技术、、
、新设计或具有新作用机理
、、、新功能。。

5.包装说明

提供产品的包装信息
，，，，包括包装形式、、、、包装材料、
、、、包装工艺。。。。对于无菌医疗器械
，，需说明其无菌屏障系统的信息
；对于具有微生物限度要求的医疗器械
，，，，需说明保持其微生物限度的包装信息
。。。。说明如何确保最终使用者可清晰地辨识包装的完整性。。
。对于含保存液包装，
，，需明确保存液信息，，，并考虑保存液与包材料的浸提情况
、
、、保存液在种植体表面沉淀情况
。。。

6.申报产品上市历史

如适用，，提交申报产品在各国家或地区的上市批准时间、、销售情况
。。如有不良事件和召回，，，分别对申报产品上市后发生的不良事件、、、、召回的发生时间、
、、、申请人采取的处理和解决方案
、
、
、相关部门的调查处理情况等进行描述。
。。

（三）非临床资料

1.产品风险管理资料

注册申请人需对产品全生命周期实施风险管理，，
，，提交风险管理资料（参照GB/T 42062《医疗器械 风险管理对医疗器械的应用》），，充分识别产品的设计、、、原材料、、、、制造过程
、、产品包装、、、、灭菌、、、运输
、、贮存、、、使用等产品生命周期内各个环节的安全特征，，
，，从生物学危险（源）、、环境危险（源）、、种植体功能不全或种植失败（松动、、、、完整性破坏）、
、损伤其他牙齿、、感染（局部或全身感染）、、术中损伤、
、、
、穿孔（窦道、、牙槽板）及术后并发症、、
、、基台功能不全（基台与种植体不兼容）、、损伤其他牙齿和毗邻的解剖结构等失效风险，，
，对产品进行全面的风险分析，，并详述所采取的风险控制措施。
。
。

风险管理报告需包括生产和生产后信息（具体内容参考GB/T 42062《医疗器械 风险管理对医疗器械的应用》第9章和《医疗器械安全和性能的基本原则》的2.1.2e，，，f部分）
。。产品变更注册和已在境外上市产品注册时，
，
，申报资料中的风险管理报告需包括上述内容，，将风险管理贯穿于产品的全生命周期。。

2.医疗器械安全和性能基本原则清单

说明产品符合《医疗器械安全和性能基本原则清单》各项适用要求所采用的方法，，，以及证明其符合性的文件。。。。

3.产品技术要求的主要性能指标

产品技术要求需符合相关国家标准、、、、行业标准和有关法律、、法规的相应要求
。。在此基础上，，，注册申请人需根据产品的特点，，制定保证产品安全、、有效的技术要求
。。产品技术要求中试验方法需依据有关国家标准、、
、行业标准、、、国际标准制订，，，或经过确认与验证。。。牙种植体（系统）产品可参考YY 0315《钛及钛合金牙种植体》、、、、YY/T 0520《钛及钛合金材质牙种植体附件》、、
、、YY 0304《等离子喷涂羟基磷灰石涂层 钛基牙种植体》、
、、YY/T 0521《牙科学 种植体 骨内牙种植体动态疲劳试验》相关标准制定相应性能要求。。。。

3.1产品型号/规格及其划分的说明

列表说明产品的型号、、、、规格，，，明确产品型号、、、
、规格的划分说明
。。明示产品结构组成信息。。。提供各型号产品的结构图并标识关键尺寸。。。。

3.2性能指标

产品技术要求的主要性能指标需包括以下适用内容：

3.2.1各部位几何尺寸及允差，，，需包括直径、、、
、长度、、、圆锥角。。

3.2.2牙种植体与种植体基台的配合性能，，，，包括牙种植体与种植体基台内连接锥度配合及偏差
、、牙种植体与种植体基台配合间隙、、螺纹偏差。。

3.2.3表面性能，，，包括外观
、、
、、表面缺陷
、
、
、、牙种植体颈部粗糙度（如适用）
。
。。。

3.2.4清洁。。。。

3.2.5机械性能，，包括抗扭性能、、、、紧固扭矩。。

3.2.6无菌。。。

3.2.7细菌内毒素。。。

3.2.8涂层性能（如适用），，，涂层抗拉粘结强度
、、微观形貌（平均厚度
、、表面粗糙度
、、涂层形貌、、
、、孔隙率）
。。。

3.3检验方法

产品的检验方法需根据技术性能指标设定
，，，，优先采用公认的或已颁布的标准检验方法
，，，，包括推荐性标准，，需注明相应标准的编号和年代号
。
。。。自建检验方法需提供相应的方法学依据及理论基础
，
，，，同时保证检验方法具有可操作性和可重现性，，，必要时可附相应图示进行说明，，，，文本较大的可以附录形式提供。
。。

3.4附录

产品各组件化学成分及符合标准信息、、显微组织/低倍组织、、、涂层材料信息（涂层材料、、、HA含量及结晶度、、杂质元素含量极限、、
、钙磷原子比、、、其他结晶相）、、产品表面元素定性分析
、、疲劳极限，，，以资料性附录形式体现。。

4.同一注册单元内检验典型性产品确定原则

同一注册单元内所检验的产品应当能够代表本注册单元内其他产品的安全性和有效性，，并提供典型性检验样品的确定依据。。种植体及附件需分别选取典型性产品，，，关于种植体建议选取直径最小的产品。。。。

5.研究资料

5.1产品性能研究

根据产品特性及临床预期风险，，，开展物理和机械性能验证，
，，
，可参考YY 0315、、、YY 0304、
、、
、YY/T 0520、、
、、YY/T 0521相关标准。。
。对于表面采用喷砂酸蚀、、、
、阳极氧化等加工而成的钛及钛合金常规种植体系统接受限值可直接参考上述标准中明确接受阈值，，，，对于相关标准中尚无接受阈值的性能要求，，建议进行对比研究。。。。研究项目包括但不限于：

5.1.1配合性能
，，
，，需提交种植体（系统）的配合性能验证资料。。需考虑牙种植体与种植体基台连接处的配合、、、、配合间隙、、、螺纹偏差、、
、敲击固位及莫氏锥度/圆锥固位精度（如适用）、、、拔出力（如适用）、、、、敲击力（如适用）、
、、
、冷焊效果（如适用）性能研究资料，，，，建议不少于3组，，，对于敲击固位、、、、莫氏锥度/圆锥固位研究建议与已上市相同固位形式产品进行对比研究
。。

5.1.2力学性能
，，
，，需结合产品结构设计提交抗扭性能、、紧固扭矩
、、
、旋动扭矩、、自攻性能（适用于自攻型牙种植体）、、、轴向拔出力（适用于即刻种植）研究资料。。。

5.1.3疲劳极限：需结合产品结构设计及配合使用的情形，，，选取申报产品中力学性能最差产品参照YY/T 0521《牙科学 种植体 骨内牙种植体动态疲劳试验》开展疲劳极限研究，
，，，并对试验结果的可接受性进行分析，，，可选择与已上市产品疲劳性能对比分析
，，，，建议注意申报产品和同品种产品疲劳性能测试条件的一致性。。。。对于小直径种植体疲劳极限较低，
，，，仅可满足前牙区使用的情况，，
，
，建议一并选择后牙区可用最小直径种植体（系统）开展疲劳极限或较大载荷值的疲劳验证研究。
。。。对于特殊设计的种植体（系统）
，，，如穿颧种植体，，，，需结合临床应用形式选取合适的疲劳试验模型，
，，提供试验模型设计依据，，，并对试验结果进行可接受性分析。。。。

5.1.4耐腐蚀性能
：若种植体系统包含不同种类的金属组件且以前未见相似的用法时，，需进行申报产品的耐腐蚀性能研究。。。申报产品的配合方式在目前境内已上市产品中有相同的用法时，
，，可不进行该项研究。。。。

5.1.5表面性能：需明确申报产品的表面处理方法，
，包括喷砂酸蚀、、
、、阳极氧化及其他表面处理，，，，提供表面处理工艺验证及表面形态特征的研究验证资料，，，，一般需包括表面形貌、、
、、微观结构、、表面化学分析
、、、、涂层均匀性
、、涂层剥脱/磨损、、溶解性、
、
、、种植体颈部及根部表面粗糙度等
，，，具体如下：

5.1.5.1对于陶瓷涂层，
，，需提供以下信息：涂层材料粉末颗粒大小及粒度分布、、化学成分及化学性质分析
、、X射线衍射图谱；涂层制备工艺、、、、后处理工艺及其特点
，，包括涂层的平均孔径、、、孔隙率、、
、、表面涂层表面和截面扫描电镜照片
、
、
、、厚度和公差、、、所有晶相的百分比、、、
、X射线衍射图谱、、、
、磨损、、、、脱落或脱离、
、、溶解性、、抗拉粘结强度。。。

5.1.5.2对于金属涂层，，需提供以下信息：涂层材料的化学成分及涂层自身的化学成分、、、涂层厚度及孔隙率、、孔隙截距、、
、、表面形态特征、、、晶相及非晶相比例及分布、、、种植体涂层表面和截面扫描电镜照片、、、涂层磨损、
、、脱落或脱离和溶解性。。
。

5.1.5.3对于喷砂处理
，，
，需提供以下信息：喷砂处理种植体表面特征、
、
、所使用喷砂粒子的化学成分、、喷砂工艺特征（如压力、
、、喷砂时间、、、、喷砂角度等）、、喷砂粒子残留、、、、用于去除喷砂粒子的物质的理化特性及其工艺过程、、种植体表面分析及种植体表面微观结构分析。
。。

5.1.5.4对于酸蚀处理，，，，需提供以下信息：种植体表面处理所用酸蚀剂的化学成分，，处理工艺，
，
，处理后种植体表面酸蚀层的形态特征、、、表面化学组成分析及分析方法、、扫描电镜照片。。。应当控制酸蚀剂的残留量
。
。。
。

5.1.5.5对于盐涂层
，，
，，需提供以下信息：化学成分、、涂层厚度、、、
、孔径及孔隙覆盖率、、粗糙度
、、、表面形貌、
、磨损特性
、、、沉积盐量、、溶解性
、、、亲水接触角、、沉积盐量对牙槽骨组织的影响
。
。
。。

5.1.5.6其他处理

若对种植体表面进行其他技术处理，，，，对于具有特殊宣称（如亲水性
、、、、利于细胞黏附、、提高初期稳定性等）、、或首次上市的表面处理工艺，，还需针对宣称提供相应的证据及支持性资料，，
，，提供该表面处理工艺对产品安全有效性的研究验证资料。
。。

5.1.6稳定性能：种植体较已上市产品表面处理、、、结构形式存在差异，，，如特殊规格种植体，，
，直径小于3.25mm、、、长度小于7mm、、、特殊表面处理、、
、、即刻负重及新的应用技术等，，
，且差异部分可能影响产品的稳定性/骨结合性能，，，需补充申报产品的种植体初期稳定性（如种植体稳定系数）
、、、骨结合、、、、骨吸收水平研究，，
，评估种植体初期稳定性水平
，，结合产品技术特征
，，，需要提交长期稳定性评估研究资料，，建议合并动物试验研究。。

5.2化学/材料表征研究

牙科种植体（系统）中各组件需说明材料的选择依据
、、材料来源
，，
，对所选用的材料应当进行质量控制并符合相关材料标准要求，，，，材料需具有稳定的供货渠道以保证产品质量，
，
，外购材料需提供材料的供方名录。。需提供各组件材料化学及力学性能验证资料
，，，，如化学成分、、显微组织
、、晶粒度、
、
、涂层成分、、、、表面元素分析、、相对杂质含量及其上限、
、、、溶解性、、金属材料力学性能（抗拉强度、
、0.2%规定非比例延伸强度、、、断裂伸长率、
、
、断面收缩率（如适用）
、、、、弹性模量（如适用））、、、、陶瓷材料弯曲强度及抗冲击韧性、、、、复合材料的弯曲强度及弹性模量。。

5.3生物学特性研究

对于牙科种植体（系统）中包含的组件、、配件，，，，需根据组件或配件与口腔组织的接触类型和时间，，，充分评价组件或配件的生物相容性。。
。牙科种植体（系统）的生物相容性评价需遵循GB/T 16886.1《医疗器械生物学评价第1部分：风险管理过程中的评价与试验》和YY/T 0268《牙科学口腔医疗器械生物学评价第1单元：评价与试验》相关要求，
，，生物相容性评价资料可以参考《医疗器械生物学评价指南》
，，，必要时，
，开展生物学试验
。。
。生物学评价终点一般包括细胞毒性、、、
、致敏性、、、急性全身毒性、
、、刺激或皮内反应（或口腔粘膜刺激试验）、、遗传毒性、、、、亚慢性全身毒性
、、、局部植入反应、
、、、材料介导致热性，，其中局部植入反应需根据产品预期使用位置选择合适的方式，，如骨水平种植体需考虑骨埋植
，
，，
，软组织水平种植体需考虑骨埋植及皮下植入试验
。。

采用符合GB/T 13810、、、、ISO 5832-2、、、
、ISO 5832-3
、、
、ISO 5832-11或ASTM F67、、、ASTM F136
、、、
、ASTM F1295
、、、、ASTM F1472等相关标准的外科植入物用钛及钛合金材料制成的产品，，，，且器械表面未经改性处理或仅经喷砂处理，，
，可申请豁免进行生物相容性检测，，，需交生物相容性评价报告。。。

5.4清洗和灭菌研究

5.4.1清洗

明确生产工艺中涉及的各种加工助剂（如切削液、
、、酸蚀剂等）的质量控制标准。
。。
。明确产品的清洗过程，，，，提供经清洗过程后加工助剂残留控制的验证资料。
。对生产加工过程使用的所有加工助剂等添加剂均需说明使用剂量
、、对残留量的控制措施和接受标准以及安全性评价报告。。
。

5.4.2灭菌研究

描述用于保证产品无菌的质量保证体系，，
，，明确灭菌工艺（方法和参数）和无菌保证水平（SAL）
。。。。产品的无菌保证水平（SAL）需达到10^-6。
。。

5.4.2.1生产企业灭菌

对于经辐射灭菌的产品，，需明确辐射剂量及相关的验证报告，，
，具体的剂量确定依据可参照GB 18280系列标准。。。。

5.4.2.2最终使用者灭菌

对于非灭菌包装的终产品，，
，，需明确推荐采用的灭菌方法并提供确定依据
，，，，并提供验证资料。。
。。

5.5动物试验研究

请根据《医疗器械动物试验研究技术审查指导原则第一部分：决策原则》要求，，结合动物试验“替代
、、、减少和优化”原则及医疗器械风险管理原则判定开展动物试验的必要性。。
。
。如需开展动物试验，，，请参照《医疗器械动物试验研究技术审查指导原则第二部分：实验设计、、、实施质量保证》进行研究方案设计和实施质量保证工作。。可参考YY/T 0522《牙科学 牙种植体系统临床前评价 动物试验方法》或其他适合的动物试验方法。
。对于拟开展动物试验的
，
，需明确动物试验目的、
、、、动物种属、、、、性别、、月龄、、
、数量的选择确定依据
；对照组的选择及设立的目的及试验位置；观察指标需考虑生化指标、、
、大体数据、、、CT
、、、、免疫组化数据、、初期稳定性（如植入扭矩、、
、、种植体稳定系数）、
、、骨结合性能（如骨结合率）
、
、、
、骨吸收水平等数据，，合理设定观察周期并关注动物模型建立的科学性和合理性，
，，，以及对临床的借鉴意义
。
。

5.6稳定性研究

5.6.1货架有效期

注册申请人需参照《无菌医疗器械包装试验方法第1部分：加速老化试验指南》或《无源植入性医疗器械货架有效期注册申报资料指导原则》中适用的部分提供加速稳定性试验或实时稳定性试验验证资料。
。。。对于含保存液包装产品稳定性试验需考虑保存液在种植体表面的沉淀及保存液与包装浸提情况，，，如选用加速稳定性试验需提交加速温度的选择依据。。。。

5.6.2运输稳定性

注册申请人需提交运输稳定性验证资料，，，
，证明在规定的运输条件下，，运输过程中环境条件（例如：震动、、、振动
、、、温度和湿度的波动）不会对医疗器械的特性和性能
，，，，包括完整性和清洁度，，，造成不利影响。。。。

5.7免于临床评价支持资料

对于牙科种植体（系统）中覆盖螺丝、、、中央螺钉、、、直型基台、、愈合基台
、、临时基台组件已列入《免于临床评价医疗器械目录》（以下简称《目录》）的产品，，，，注册申请人需提交申报产品相关信息与《目录》所述内容的对比资料以及申报产品与已获准境内注册的《目录》中医疗器械的对比说明。
。
。关于申报产品与已获准境内注册的《目录》中医疗器械的对比项目中结构组成的对比需包括产品基体材质及符合的标准、、表面处理情况；性能要求的对比需考虑结构及尺寸、、、配合性能
、、机械性能（紧固扭矩、、
、抗扭性能、、疲劳极限）的对比。。。。针对对比资料中的差异部分，，，，宜提交申报产品自身的非临床研究资料证明差异性对临床使用的安全性有效性未产生不利影响
，，，
，证明申报产品与《目录》所述产品具有基本等同性。。

使用了新材料、、
、、活性成分、、、新技术、
、、、新设计或具有新作用机理、、、、新功能的产品
，，，不属于《目录》描述范围的产品，，注册申请人宜选择合适的临床评价路径进行评价。。
。

（四）临床评价资料

注册申请人需在满足注册法规要求的前提下
，
，按照《医疗器械临床评价技术指导原则》的要求选择合适的临床评价路径提交临床评价资料。。。。

1.同品种医疗器械临床数据

详见《牙科种植体系统同品种临床评价注册审查指导原则》中将同品种医疗器械的临床数据用于支持申报产品的安全性、、、临床性能和/或有效性的要求。。

2.申报产品临床试验数据

如需开展临床试验，，，申请人可参照《决策是否开展医疗器械临床试验技术指导原则》明确需要开展临床试验的主要考虑因素，，若开展申报产品临床试验，，则需严格按照《医疗器械临床试验质量管理规范》进行临床试验，，并提交完整的临床试验资料
。
。。。临床试验的设计可参考《医疗器械临床试验设计指导原则》。
。
。。

申请人如有境外临床试验数据，，，，可参照《接受医疗器械境外临床试验数据技术指导原则》的要求提交相关资料。。

（五）产品说明书和标签样稿

产品说明书和标签需符合《医疗器械说明书和标签管理规定》和YY/T 0466.1《医疗器械用于医疗器械标签、、、、标记和提供信息的符号第1部分：通用要求》中的相关要求。。。与申报产品预期配合使用的医疗器械
，，
，，需在说明书中明确配合使用产品信息。。

（六）质量管理体系文件

按照《关于公布医疗器械注册申报资料要求和批准证明文件格式的公告》提交相关文件。
。

三、、参考文献

[1] 中华人民共和国国务院.医疗器械监督管理条例:中华人民共和国国务院令第739号[Z].

[2] 国家市场监督管理总局.医疗器械注册与备案管理办法:国家市场监督管理总局令第47号[Z].

[3] 国家药品监督管理局.医疗器械注册申报资料要求和批准证明文件格式:关于公布医疗器械注册申报资料要求和批准证明文件格式的公告2021年第121号[Z]

[4] 原国家食品药品监督管理总局.医疗器械说明书和标签管理规定:国家食品药品监督管理总局令第6号[Z].

[5] 原国家食品药品监督管理总局.医疗器械分类规则:国家食品药品监督管理总局令第15号[Z].

[6] 原国家食品药品监督管理总局.医疗器械通用名称命名规则:国家食品药品监督管理总局令第19号[Z].

[7] 国家药品监督管理局.医疗器械分类目录: 总局关于发布医疗器械分类目录的公告2017年第104号[Z].

[8] 国家药品监督管理局.医疗器械注册单元划分指导原则: 总局关于发布医疗器械注册单元划分指导原则的通告2017年第187号[Z].

[9] 国家药监局器审中心.无源植入性医疗器械稳定性研究指导原则（2022年修订版）：国家药监局器审中心关于发布无源植入性医疗器械稳定性研究指导原则（2022年修订版）的通告2022年第12号[Z].

[10] 国家药品监督管理局.医疗器械动物试验研究注册审查指导原则第一部分：决策原则（2021年修订版）: 国家药监局关于发布医疗器械动物试验研究注册审查指导原则 第一部分：决策原则（2021年修订版）等2项注册审查指导原则的通告2021年第75号[Z].

[11] 国家药品监督管理局.医疗器械动物试验研究注册审查指导原则 第二部分：试验设计、
、、实施质量保证: 国家药监局关于发布医疗器械动物试验研究注册审查指导原则 第一部分：决策原则（2021年修订版）等2项注册审查指导原则的通告2021年第75号[Z].

[12] 国家药品监督管理局.医疗器械临床评价技术指导原则:国家药监局关于发布医疗器械临床评价技术指导原则等5项技术指导原则的通告2021年第73号 [Z].

[13] 国家药品监督管理局.口腔科器械通用名称命名指导原则:国家药监局关于发布医用成像器械通用名称命名指导原则等3项指导原则的通告2020年第41号[Z].

[14] YY 0315,钛及钛合金牙种植体 [S].

[15] YY/T 0520, 钛及钛合金材质牙种植体附件 [S].

[16] YY 0304, 等离子喷涂羟基磷灰石涂层 钛基牙种植体 [S].

[17] YY/T 0521, 牙科学 种植体 骨内牙种植体动态疲劳试验 [S].

[18] GB/T 16886.1,医疗器械生物学评价第1部分：风险管理过程中的评价与试验 [S].

[19] GB/T 16886.3,医疗器械生物学评价 第3部分：遗传毒性、
、致癌性和生殖毒性试验 [S].

[20] GB/T 16886.5,医疗器械生物学评价 第5部分：体外细胞毒性试验[S].

[21] GB/T 16886.10,医疗器械生物学评价 第10部分：刺激与皮肤致敏试验[S].

[22] GB/T 16886.11,医疗器械生物学评价 第11部分：全身毒性试验[S].

[23] YY/T 0268,牙科学 口腔医疗器械生物学评价 第1单元：评价与试验[S].

[24] GB/T 42062,医疗器械 风险管理对医疗器械的应用[S].

[25] YY/T 0466.1,医疗器械 用于医疗器械标签、、、、标记和提供信息的符号第1部分：通用要求[S].

牙胶尖注册审查指导原则

（征求意见稿）

本指导原则旨在指导注册申请人对牙胶尖注册申报资料的准备及撰写，
，，同时也为技术审评部门对注册申报资料的审评提供技术参考。
。

本指导原则是对牙胶尖注册申报资料的一般要求，，，，注册申请人需依据产品的具体特性确定其中内容是否适用
。。若不适用
，，
，需具体阐述理由及相应的科学依据
，，，，并依据产品的具体特性对注册申报资料的内容进行充实和细化。。

本指导原则是供注册申请人和技术审评人员的指导性文件
，，但不包括注册审批所涉及的行政事项，
，亦不作为法规强制执行，，
，，需在遵循相关法规和强制性标准的前提下使用本指导原则。。如果有能够满足相关法规要求的其他方法，，，，也可以采用，，但是需要提供详细的研究资料和验证资料。。

本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定的
，，，随着法规和标准的不断完善，，，以及科学技术的不断发展，，，本指导原则相关内容也将进行适时的调整。。。

一
、、、适用范围

本指导原则适用于根管治疗过程中充填或封闭牙髓腔的牙胶尖产品
。。牙胶尖一般由古塔胶
、、氧化锌、
、
、、硫酸钡等组成，，，，非通常材质的根管充填尖可参考本指导原则适用部分。。。。本指导原则不适用特殊设计及创新设计的产品。。。

二、、注册审查要点

注册申报资料宜符合国家药品监督管理局《关于公布医疗器械注册申报资料要求和批准证明文件格式的公告》中的要求，，同时宜符合以下要求：

（一）监管信息

1.产品名称

产品的命名需采用《医疗器械分类目录》或国家标准
、、、行业标准中的通用名称，，，，或以产品临床预期用途、
、、固化方式
、、适用部位为依据命名，
，需符合《医疗器械通用名称命名规则》、、、《口腔科器械通用名称命名指导原则》等相关法规的要求。。如牙胶尖
、、、牙根管充填尖、、回填牙胶、、热凝牙胶尖
、、、
、根管填塞尖等
。。

2.分类编码

根据《医疗器械分类目录》
，
，分类编码为17-05-03，，
，管理类别为Ⅲ类。。

3.注册单元划分

产品注册单元的划分需符合《医疗器械注册单元划分指导原则》的要求。。临床应用技术不同的宜划分注册单元，，
，
，如冷牙胶、、、热牙胶棒。。。

4.结构组成

需明确产品所有组成成分信息，，，组成成分需采用通用化学名称表述
，，如牙胶尖主要由古塔胶/反-1,4- 聚异戊二烯、、氧化锌
、、
、
、硫酸钡等组成。
。

（二）综述资料

1.器械及操作原理描述

1.1需明确产品具体组成成分及百分含量，
，，建议列表进行说明。。。

1.2明确各型号产品的设计依据及划分依据，，提供产品各型号的结构示意图，
，
，需充分描述产品结构设计特征，，，，包括直径
、、长度、、、锥度等尺寸及允差信息
。。。对于尾端非充填部分采用圆柱设计的需进行说明。。对于适应特殊根尖结构的牙胶尖，
，需提交各部分锥度及锥度设计依据。。。。

1.3提供产品工作原理/作用机理，，明确使用时机、、、使用方法及充填方式
，，，
，明确配合设备及推荐加热温度范围（如适用）。。。。

2.产品的适用范围、、
、、适用人群
、、禁忌证

产品的适用范围
、、
、、适用人群、、禁忌证需与申报产品的性能、
、
、功能相符。。

2.1适用范围：牙胶尖一般用于根管治疗过程中与根管封闭糊剂配合用于充填或封闭牙髓腔和根管内空隙
。。。对于热牙胶/牙胶棒，，
，需明确与充填机配合使用。。

2.2预期使用环境

明确预期使用的地点（如医疗机构）
，，说明可能影响其安全性和有效性的环境条件。。

2.3适用人群

明确目标患者人群信息、、、患者选择标准信息以及明确使用过程中需要考虑的因素。。明确是否可用于乳牙及根管未发育完全的年轻恒牙。
。

2.4禁忌证：通过风险/受益评估后，，，针对某些疾病、、情况或特定的人群，，，认为不推荐使用该产品
，，，，应当明确说明，
，，如成分过敏人群。。

3.型号规格

需提供产品各型号规格的划分原则。。。。对于存在多种型号、
、
、、规格的产品，
，，，需明确各型号、
、规格及装量的区别。。。
。需采用对比表及带有说明性文字的图片、、、
、图表，，，，对各种型号
、、规格的结构组成及百分含量
、、、锥度及各段尺寸信息、
、、、配合使用的加热系统
、、装量信息
、、产品特征等方面加以描述
。。

4.与同类产品或前代产品的比较信息

需提供同类产品（国内外已上市）或前代产品（如有）的信息，
，
，，阐述申请注册产品的研发背景和目的。
。。对于同类产品，，，应当说明选择其作为研发参考的原因。。。。

申请人需综述同类产品国内外研究及临床使用现状及发展趋势。。
。。列表比较说明申报产品与参考产品（同类产品或前代产品）在材料工作原理、、、、结构组成
、、制造材料、、、、性能指标、
、适用范围、、、
、作用方式
、、、
、应用技术等方面的异同，，性能指标的对比应重点关注产品充填方法及充填效果相关性能的对比。。明确产品有无使用新材料、、新的活性成分、、、
、新技术、
、新设计或具有新作用机理、、、新功能。。。
。

5.包装说明

提供产品的包装信息，，
，
，包括包装形式、、包装材料
、
、、包装工艺。。对于具有微生物限度要求的医疗器械
，，应当说明保持其微生物限度的包装信息。。。说明如何确保最终使用者可清晰地辨识包装的完整性。。

（三）非临床资料

1.产品风险管理资料

注册申请人需对产品全生命周期实施风险管理
，
，提交风险管理资料，，，，参照GB/T 42062《医疗器械风险管理对医疗器械的应用》。。注册申请人在产品注册上市前，，需对风险管理过程进行评审。。
。。评审需至少确保
：风险管理计划已被适当地实施，，综合剩余风险是可接受的。。
。
。评审结果需形成风险管理报告，，
，需包括生产和生产后信息，，，
，具体内容参考GB/T 42062第9章和《医疗器械安全和性能的基本原则》的2.1.2 e)和2.1.2 f)。。。。

2.医疗器械安全和性能基本原则清单

说明产品符合《医疗器械安全和性能基本原则清单》各项适用要求所采用的方法，，以及证明其符合性的文件。。。。

3.产品技术要求的主要性能指标

产品技术要求需符合相关国家标准、、行业标准和有关法律、、、、法规的相应要求。
。。。在此基础上
，
，，
，注册申请人需根据产品的特点，，，
，制定保证产品安全
、
、、、有效的技术要求
。。。。产品技术要求中试验方法需依据有关国家标准、、、
、行业标准、、、、国际标准制订，，，，或经过确认与验证。。
。牙胶尖产品可参考YY/T 0495《牙根管充填尖》相关标准制定相应性能要求

3.1产品型号/规格及其划分的说明

列表说明产品的型号、
、、、规格，，，
，明确产品型号、、、、规格的划分说明。
。。明示产品的组成成分及百分含量。。。。提供各型号产品的结构图并标识关键尺寸
。。。。

3.2性能指标

产品技术要求的主要性能指标需包括以下适用内容：

3.2.1外观。。。。

3.2.2尺寸信息
，，包括长度
、、锥度（标准锥度、
、、大锥度
、、各部分锥度）。。

3.2.3物理完整性。。。

3.2.4颜色标识（如适用）。。。

3.2.5装量。。

3.3检验方法

产品的检验方法需根据技术性能指标设定，
，，，检验方法需优先采用公认的或已颁布的标准检验方法（可参考本指导原则参考文献中引用的相关标准）。。

3.4附录

产品组成组分及百分含量、、X射线阻射性、、
、
、微生物限度，，，，以资料性附录形式体现。。

4.同一注册单元内检验典型性产品确定原则

同一注册单元内所检验的产品应当能够代表本注册单元内其他产品的安全性和有效性
，，，，并提供典型性检验样品的确定依据。
。
。对于锥度不同、
、、、锥度存在梯度设计的建议分别选取典型性产品
。。。
。

5.研究资料

5.1产品性能研究

根据产品特性及临床预期风险
，，，开展物理和机械性能验证
，，，，可参考YY/T 0495相关标准，，
，选择适用的项目进行研究验证，，包括但不限于如下研究项目：

5.1.1产品外观及包装形式，，，，必要时可提供图示说明。。

5.1.2尺寸信息
：（1）长度，
，，，需产品全长应不小于28mm。。。对于其他长度，，，，需提交长度设定依据
；（2）锥度，，，需结合产品应用情景，
，，明确产品尺寸及锥度设定依据，
，，
，提交尺寸及锥度验证资料
。。

5.1.3物理完整性，，，需提交产品无断裂迹象的研究资料。。。
。

5.1.4 X射线阻射性，，
，需提交产品X射线阻射性满足至少6mm厚铝板的阻射性的验证资料
。。。。

5.1.5颜色标识，，考虑产品锥度的辨别
，，建议采用颜色进行标识，，设计颜色需由浅至深以此表明产品锥度的增加
，，，提交产品锥度与颜色标识对应表。。。
。

5.1.6充填效果及封闭性能，，结合产品临床应用形式及操作步骤，，，提交充填效果及封闭性能研究资料，，，，可考虑选用离体牙在根管预备后进行充填封闭。。对于封闭效果可采用观察根尖3、、
、
、6、、、、9mm处横截面进行牙胶密度（牙胶充填面积数）、、、
、染料渗透情况、、、葡萄糖微渗漏法等进行评价。。
。需对研究结果进行合理性分析提交试验结果可接受的支持性资料，，可与已上市同类产品应用效果对比说明。。。建议参照临床应用形式配合糊剂/封闭剂进行充填研究。。对于拟应用于特殊根管的情形，，，需一并考虑离体牙根管结构或构建相应模型进行验证。。

5.1.7关于热牙胶/牙胶棒，，需提交与热牙胶充填机的配合使用性能的研究资料。。。需对不同温度设定下热牙胶流动性、、、、固化时间
、、输送顺畅性进行评价，，，，并明确推荐的使用参数信息及确定依据，，可结合充填封闭效果一并分析。。对于单独使用
，，，，不与根管糊剂配合使用的产品，
，，需提交充填封闭效果及根尖周组织情况的研究资料。。
。。

5.1.8微生物限度，，，需参照《中华人民共和国药典》（2020年版）四部1105~1107非无菌产品微生物限度检查法提交微生物限度验证资料。。。

5.2化学/材料表征研究

提供产品各组成成分及百分含量的确定依据，，提交各填料组分分散均匀的研究资料。
。。明确产品的起始物质，，，列明产品生产过程中所需全部材料的化学名称、
、、化学结构式/分子式、
、、分子量及其分布（如适用）、、
、、来源和纯度（如适用）、、、、使用量或组成比例、、、符合的标准和申请人的验收标准及相关的安全性评价报告，，，，建议以列表的形式提供。。
。并说明原材料的选择依据及来源。
。

5.3生物学特性研究

牙胶尖的生物相容性评价需遵循GB/T 16886.1《医疗器械生物学评价第1部分：风险管理过程中的评价与试验》和YY/T 0268《牙科学口腔医疗器械生物学评价第1单元：评价与试验》相关要求，，，，生物相容性评价资料可以参考《医疗器械生物学评价指南》，，必要时，
，，，开展生物学试验。。。。生物学评价终点一般包括细胞毒性、
、、、致敏性、
、急性全身毒性、、、刺激或皮内反应（或口腔粘膜刺激试验）、、
、、遗传毒性、、、亚慢性全身毒性、、根管内应用
。
。
。。

5.4动物试验研究

请根据《医疗器械动物试验研究技术审查指导原则第一部分：决策原则》要求，，，结合动物试验“替代、、
、、减少和优化”原则及医疗器械风险管理原则判定开展动物试验的必要性。。。。如需开展动物试验，，
，，请参照《医疗器械动物试验研究技术审查指导原则第二部分：实验设计
、、
、、实施质量保证》进行研究方案设计和实施质量保证工作。。。一般对于工作机理明确、、、设计定型，
，，生产工艺成熟，
，，，且不改变常规用途的牙胶尖产品不需要进行动物试验研究。
。
。
。

5.5稳定性研究

5.5.1货架有效期

注册申请人需参照《无菌医疗器械包装试验方法第1部分：加速老化试验指南》或《无源植入性医疗器械货架有效期注册申报资料指导原则》中适用的部分提供加速稳定性试验或实时稳定性试验验证资料。。牙胶尖中部分成分具有温度敏感性，，，对于选择加速稳定性研究的需一并提交老化温度选择的依据及合理性支持资料
。
。

5.5.2运输稳定性

注册申请人需提交运输稳定性验证资料，，，证明在规定的运输条件下，
，运输过程中环境条件（例如：震动、、振动、、温度和湿度的波动）不会对医疗器械的特性和性能，，包括完整性和清洁度，
，，，造成不利影响。。。

5.6免于临床评价支持资料

列入《免于临床评价医疗器械目录》（以下简称《目录》）的产品，，，，注册申请人需提交申报产品相关信息与《目录》所述内容的对比资料以及申报产品与已获准境内注册的《目录》中医疗器械的对比说明。。。。关于申报产品与已获准境内注册的《目录》中医疗器械的对比项目中结构组成的对比需包括产品组成成分及百分含量的对比；物理性能比对 尺寸、、锥度；产品操作对比需考虑、、、、充填效果、、
、、充填操作性的对比。
。
。针对对比资料中的差异部分，，宜提交申报产品自身的非临床研究资料证明差异性对临床使用的安全性有效性未产生不利影响，，，，证明申报产品与《目录》所述产品具有基本等同性。。
。
。

使用了新材料、
、活性成分、、、新技术、、
、新设计或具有新作用机理、、新功能的产品
，，不属于《目录》描述范围的产品，，注册申请人宜选择合适的临床评价路径进行评价
。。

（四）临床评价资料

1.同品种医疗器械临床数据

对于不属于免临床评价目录内的产品，，，，可按照《医疗器械临床评价技术指导原则》中将同品种医疗器械的临床数据用于支持申报产品的安全性、、、、临床性能和/或有效性的要求
。
。。

2.申报产品临床试验数据

经评价，
，，，确需开展临床试验的，，，注册申请人可参照《决策是否开展医疗器械临床试验技术指导原则》明确需要开展临床试验的主要考虑因素，，，若开展申报产品临床试验，，则需严格按照《医疗器械临床试验质量管理规范》进行临床试验，，，并提交完整的临床试验资料
。。临床试验的设计可参考《医疗器械临床试验设计指导原则》。。

注册申请人如有境外临床试验数据，，，可参照《接受医疗器械境外临床试验数据技术指导原则》的要求提交相关资料。
。。

（五）产品说明书和标签样稿

产品说明书和标签需符合《医疗器械说明书和标签管理规定》和YY/T 0466.1《医疗器械用于医疗器械标签、、标记和提供信息的符号第1部分：通用要求》中的相关要求。。。牙胶尖长期常温贮存脆性增加
，
，，，需明确贮存条件。
。对于热牙胶/牙胶棒
，，需明确配合使用的牙胶充填机及推荐使用参数信息（温度使用范围）
。。

（六）质量管理体系文件

按照《关于公布医疗器械注册申报资料要求和批准证明文件格式的公告》提交相关文件。。。。

三、、参考文献

[1] 中华人民共和国国务院.医疗器械监督管理条例:中华人民共和国国务院令第739号[Z].

[2] 国家市场监督管理总局.医疗器械注册与备案管理办法:国家市场监督管理总局令第47号[Z].

[3] 国家药品监督管理局.医疗器械注册申报资料要求和批准证明文件格式:关于公布医疗器械注册申报资料要求和批准证明文件格式的公告2021年第121号[Z]

[4] 原国家食品药品监督管理总局.医疗器械说明书和标签管理规定:国家食品药品监督管理总局令第6号[Z].

[5] 原国家食品药品监督管理总局.医疗器械分类规则:国家食品药品监督管理总局令第15号[Z].

[6] 原国家食品药品监督管理总局.医疗器械通用名称命名规则:国家食品药品监督管理总局令第19号[Z].

[7] 国家药品监督管理局.医疗器械分类目录: 总局关于发布医疗器械分类目录的公告2017年第104号[Z].

[8] 国家药品监督管理局.医疗器械注册单元划分指导原则: 总局关于发布医疗器械注册单元划分指导原则的通告2017年第187号[Z].

[9] 国家药监局器审中心.无源植入性医疗器械稳定性研究指导原则（2022年修订版）：国家药监局器审中心关于发布无源植入性医疗器械稳定性研究指导原则（2022年修订版）的通告2022年第12号[Z].

[10] 国家药品监督管理局.医疗器械动物试验研究注册审查指导原则第一部分：决策原则（2021年修订版）: 国家药监局关于发布医疗器械动物试验研究注册审查指导原则 第一部分：决策原则（2021年修订版）等2项注册审查指导原则的通告2021年第75号[Z].

[11] 国家药品监督管理局.医疗器械动物试验研究注册审查指导原则 第二部分：试验设计、、、实施质量保证: 国家药监局关于发布医疗器械动物试验研究注册审查指导原则 第一部分
：决策原则（2021年修订版）等2项注册审查指导原则的通告2021年第75号[Z].

[12] 国家药品监督管理局.医疗器械临床评价技术指导原则:国家药监局关于发布医疗器械临床评价技术指导原则等5项技术指导原则的通告2021年第73号 [Z].

[13] 国家药品监督管理局.口腔科器械通用名称命名指导原则:国家药监局关于发布医用成像器械通用名称命名指导原则等3项指导原则的通告2020年第41号[Z].

[14] YY/T 0495,牙根管充填尖 [S].

[15] GB/T 16886.1,医疗器械生物学评价第1部分：风险管理过程中的评价与试验 [S].

[16] GB/T 16886.3,医疗器械生物学评价 第3部分
：遗传毒性
、、、、致癌性和生殖毒性试验 [S].

[17] GB/T 16886.5,医疗器械生物学评价 第5部分：体外细胞毒性试验[S].

[18] GB/T 16886.10,医疗器械生物学评价 第10部分
：刺激与皮肤致敏试验[S].

[19] GB/T 16886.11,医疗器械生物学评价 第11部分：全身毒性试验[S].

[20] YY/T 0268,牙科学 口腔医疗器械生物学评价 第1单元：评价与试验[S].

[21] GB/T 42062,医疗器械 风险管理对医疗器械的应用[S].

[22] YY/T 0466.1,医疗器械 用于医疗器械标签、
、、、标记和提供信息的符号第1部分
：通用要求[S].

[23] 林红. 口腔材料学. 第2版. 北京: 北京大学医学出版社, 2013.178-204. [M].

[24] 赵信义. 口腔材料学.第6版. 北京: 人民卫生出版社, 2020. 99-104. [M].

附件2：

医疗器械注册审查指导原则意见反馈表

 
指导原则名称
：
单位名称
：                   联系人：                   联系电话：
 

涉及条款/行号	原文内容	修改建议和意见	依据

注：如涉及多项指导原则，，每项指导原则单独形成本表，
，并反馈至相应的联系人。
。
 

文章来自于国家药品监督管理局医疗器械技术审评中心